Бригатиниб – ингибитор ALK следующего поколения. В клиническом исследовании 3 фазы бригатиниб сравнивался с кризотинибом у больных ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые ранее не получали терапию по поводу распространенного заболевания.

275 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу бригатиниба 180 мг один раз в день (7-дневный вводный курс по 90 мг один раз в день) и в группу кризотиниба 250 мг дважды в день. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная независимым комитетом.

При медиане наблюдения 24,9 месяца (150 случаев прогрессирования болезни) бригатиниб продемонстрировал достоверное превосходство в отношении ВБП по сравнению с кризотинибом (отношение рисков [HR] 0,49 [95% ДИ 0,35-0,68]; P<0,0001). Медиана ВБП составила 24,0 месяца в группе бригатиниба и 11,0 месяцев в группе кризотиниба. Частота объективных ответов в этих группах была 74% и 62%. Медиана длительности ответа не была достигнута для бригатиниба и составила 13,8 мес. для кризотиниба. Также ВБП была лучше у пациентов с метастазами в головной мозг. Отличий в общей выживаемости на момент оценки выявлено не было (HR 0,92; P=0,771). Так, 2-летняя общая выживаемость составила 76% и 74% соответственно.

Частота нежелательных явлений бригатиниба не отличалась от ранее полученных данных. Бригатиниб отсрочил среднее время до ухудшения состояния/показателей качества жизни по сравнению с кризотинибом (HR 0,70; P=0,049).

Авторы сделали вывод, что бригатиниб имеет более высокую эффективность, лучшие показатели переносимости и качества жизни по сравнению с кризотинибом, что делает его многообещающим препаратом первой линии терапии ALK-положительного НМРЛ.

Источник: Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib Versus Crizotinib in Advanced ALK Inhibitor-Naive ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Second Interim Analysis of the Phase III ALTA-1L Trial [published online ahead of print, 2020 Aug 11]. J Clin Oncol. 2020; JCO2000505.